Clorochina 77

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Tossicità idrossiclorochina idrossiclorochina è un farmaco ben tollerato per varie condizioni reumatologiche e dermatologiche. I suoi principali effetti collaterali sono disturbi gastrointestinali, eruzioni cutanee, mal di testa, e la tossicità oculare (1). All'interno dell'occhio, idrossiclorochina influisce negativamente la cornea, corpo ciliare, e la retina (1). Contenuto Disease Entity edit fonte idrossiclorochina (Plaquenil) e clorochina causano tossicità oculare, tra cui la cornea, corpo ciliare, e retina1. La clorochina può causare la cataratta tuttavia, sono stati reported1 segnalazioni di idrossiclorochina e la cataratta. Questo articolo si concentra sulla retinopatia idrossiclorochina. La malattia edit fonte Clorochina è stato originariamente utilizzato come terapia anti-malarica. La clorochina è ora insolitamente utilizzato a favore della sua idrossiclorochina derivata. Negli Stati Uniti, idrossiclorochina è più spesso utilizzato per i suoi effetti anti-infiammatori in reumatologia e dermatologia (2, 3). I suoi effetti tossici sulla retina si vedono nella macula. Mentre la tossicità precoce può essere asintomatica, i pazienti con stadio più avanzato di tossicità possono lamentare disturbi visivi di colore o scotomi paracentrali. Tossicità idrossiclorochina avanzato presenta come una maculopatia occhio tori. Poiché la tossicità retinica è generalmente irreversibile, la diagnosi precoce di tossicità retinica e cessazione agente causale è il miglior trattamento (2, 3). Tossicità corneale presenta come un deposito intraepiteliale del farmaco nella cornea, che raramente colpisce visione (1). La disfunzione del corpo ciliare disturba alloggio ed è rare1. Fattori di rischio edit fonte idrossiclorochina retinopatia è più influenzata dalla dose giornaliera, durata di utilizzo, e la dose cumulativa nel tempo. Rischio di tossicità è almeno con meno di 6,5 mg / kg / die per idrossiclorochina e 3 mg / kg / die per chloroquine2. I pazienti sono a basso rischio durante i primi 5 anni di trattamento. uso cumulativo in eccesso di 250 grammi aumenta il rischio per la retinopatia tossica (3, 4). Altri fattori di rischio sono l'obesità, malattie epatiche o renali, l'età avanzata, e altri disturbi della retina (2). L'obesità è un fattore di rischio perché il farmaco non penetra tessuti ricchi di lipidi. Le dosi consigliate sono basate su peso corporeo ideale. Pertanto, l'obesità è un fattore di rischio dovuto alla somministrazione impropria, piuttosto che un rischio specifico. Renali e malattie del fegato predispongono alla tossicità idrossiclorochina a causa della distanza ridotta del farmaco. La vecchiaia è ipotizzato di contribuire al rischio globale a causa del naturale processo di invecchiamento dell'epitelio pigmentato retinico (RPE), causando l'RPE ad essere più sensibili ai farmaci tossici. Allo stesso modo, le condizioni della retina concomitanti predispongono alla tossicità a causa di elementi cellulari predamaged. Questi criteri definiscono popolazioni di pazienti a basso e ad alto rischio. Un paziente ad alto rischio è colui che riceve superiore a 6,5 ​​mg / kg / die per più di 5 anni, con coesistenti retina malattia, malattie epatiche o renali, di età superiore a 60 anni, e l'alto livello di grassi (a meno che il dosaggio è opportunamente ridotta per peso ideale corporeo) (5). pazienti ad alto rischio hanno una probabilità di sviluppare 5 retinopatia tossica (4). Cheratopatia è rara (1) nei pazienti trattati con dosi inferiori a 6,5 ​​mg / kg / die. Se cheratopatia sviluppa, è un segno che il paziente è troppo medicati e tossicità maculare deve essere addressed1. La disfunzione corpo ciliare è rara e senza fattori di rischio sono identified1. Patologia Generale edit fonte idrossiclorochina retinopatia provoca la distruzione delle aste maculari e coni con risparmio di coni fovea. Questo modello offre il tipico aspetto di tori occhio. RPE migra nelle aree di fotorecettori distrutte della, provocando le cellule cariche di pigmento per essere rilevata negli strati plessiformi nucleari e ESTERNO (1). cheratopatia Hydroxychloroquine è causata dalla deposizione di sali idrossiclorochina non modificati entro l'epitelio (1). Fisiopatologia edit fonte Hydroxychloroquine lega alla melanina, si accumula nel RPE, e vi rimane per lunghi periodi di tempo. E 'direttamente tossica per l'RPE, causando danni cellulari e atrofia (2). Ciò si verifica a causa di rottura del metabolismo RPE, in particolare da lisosomiale damage4, e ha ridotto l'attività fagocitaria verso segmenti esterni dei fotorecettori capannone. L'accumulo di segmenti esterni fotorecettori porta a degenerazione RPE, migrazione nella retina esterna, e infine la perdita dei fotorecettori (1). Primaria prevenzione edit fonte Un esame oftalmologico completo è consigliato prima di iniziare la terapia idrossiclorochina. Durante questo esame, i pazienti devono essere testati per l'aspetto maculare, visione dei colori, griglia di Amsler, Humphrey 10-2 campo visivo, e maculare fotografia del fondo oculare per il confronto. L'utilizzo di una griglia di Amsler rosso o rosso oggetto di prova del campo visivo è raccomandato per l'uso iniziale e di follow-up perché fornisce diagnosi precoce, in una fase in cui i cambiamenti possono essere ancora reversibile (2). Follow up esami sono raccomandati dopo 5 anni di utilizzo idrossiclorochina. i pazienti ad alto rischio devono essere seguiti annualmente e pazienti non ad alto rischio dovrebbero essere seguiti ogni 3 anni dopo l'cinque anni period4 basso rischio. Diagnosi edit sorgente Cronologia Modifica origine di modifica per la retinopatia, i pazienti devono essere chiesto di scarsa visione centrale, cambiamento nella visione dei colori, punti ciechi centrali, difficoltà a leggere, e metamorfopsia. Per cheratopatia, i pazienti devono essere chiesto aloni attorno alla luce, riduzione dell'acuità visiva, o fotofobia. Per la disfunzione del corpo ciliare, i pazienti devono essere chiesto difficoltà con la lettura e altre attività che richiedono un alloggio. Fisica esame edit fonte Esame fisico dovrebbe concentrarsi a condizione che ha richiesto la terapia idrossiclorochina essere iniziato. Conoscendo lo stato del processo patologico primario sarà utile per determinare se è indicato cessazione del trattamento o abbassamento del farmaco. Segni edit fonte idroclorochina retinopatia è causata da accumulo del farmaco sistemico e quindi i risultati sono bilaterali e symmetric3. I primi segni di tossicità idrossiclorochina sono edema maculare e / o depigmentazione granulari bilaterale del RPE nella macula. Con l'esposizione continua al farmaco, questo può progredire a un atrofica maculopatia tori occhio con anelli concentrici di ipopigmentazione e iperpigmentazione circondano la fovea (2, 3). Questi cambiamenti possono progredire con esposizione al farmaco aggiuntivo per includere altre aree del fondo oculare, causando atrofia diffusa (2). A questo punto, l'attenuazione delle arteriole della retina e pallore del disco ottico verrà evident6. cheratopatia idrossiclorochina presenta come un deposito intraepiteliale. I depositi possono assumere la forma di vortici, opacità lineari, o puntata lesions1. disfunzione corpo ciliare può essere rilevato da scarsa visione da vicino. I sintomi Modifica origine edit retinopatia, i pazienti sono spesso asintomatica. Se non hanno sintomi che si lamentano dei deficit visivi a colori, in particolare oggetti rossi, manca la visione centrale, difficoltà a leggere, ridotto o visione offuscata, abbagliamento, luci lampeggianti, e metamorfopsia (1-3). I sintomi sono spesso in entrambi gli occhi. In cheratopatia, i pazienti si lamentano di aloni intorno luce e fotofobia. In disfunzione corpo ciliare, i pazienti non saranno in grado di leggere o fare altre attività che richiedono un alloggio. Clinical diagnosi edit fonte idrossiclorochina tossicità retinica è spesso diviso in premaculopathy e vero retinopatia. Questa distinzione è importante perché clinicamente premaculopathy è reversibile e non progredirà dopo la sospensione del farmaco. Al contrario, la vera retinopatia è irreversibile e può continuare a peggiorare anche dopo un paziente smette di terapia idrossiclorochina. Premaculopathy è quando un paziente con sintomi visivi, nessuna perdita di acuità visiva e campo visivo solo diminuita con un oggetto di prova rossa dimostra maculare RPE punteggiatura e diminuita della fovea riflesso luce su esame clinico. D'altra parte, vero retinopatia si verifica quando un paziente ha sintomi visivi, diminuita acuità visiva, ridotto campo visivo con entrambi gli oggetti di prova bianchi e rossi, e cambiamenti maculopatia tori come above6 descritto. Diagnostic procedure edit fonte Fluorescien angiografia dimostrerà una finestra difetto hyperfluorescent in un modello di tori nella zona di RPE loss3. Humphrey 10-2 campi visivi in ​​grado di dimostrare (para) scotomas1 centrale. elettroretinogramma multifocale può mostrare fossato intorno ad un piccolo appearance4 collina. Tomografia a coerenza ottica in grado di rilevare la retinopatia precoce tramite RPE e la perdita dei fotorecettori nelle regioni parafoveale nuove tecnologie come dominio spettrale tomografia a coerenza ottica e autofluorescenza in grado di rilevare anche prima retinopatia prima perdita della vista. Prova di laboratorio edit fonte ci sono test di laboratorio indicati. Diagnosi differenziale edit origine Hydroxychloroquine azioni maculopatia caratteristici con diverse malattie acquisite o congenite della macula. La diagnosi differenziale si pone con la degenerazione maculare legata all'età, la distrofia cono, asta e cono la distrofia, la malattia Startgardts, neuronale lipofuscinosi ceroid, e fenestrato dystophy lucentezza maculare (1). Gestione edit fonte trattamento generale edit fonte Ai primi segni di tossicità retinica, idrossiclorochina deve essere interrotto per prevenire ulteriori danni alla retina e perdita della vista (2). La terapia medica edit fonte Premaculopathy è reversibile con la sospensione della terapia. La vera retinopatia è irreversibile. Vision può essere stabilizzato con l'interruzione del idrossiclorochina. Tuttavia, la perdita visiva può continuare a progredire in alcuni casi, dopo la sospensione del farmaco. Cheratopatia è completamente reversibile con la sospensione di idrossiclorochina. Medico di follow-up i pazienti edit di origine devono essere esaminati prima di iniziare idrossiclorochina. I pazienti devono essere riesaminati a 5 anni di terapia. Dopo la finestra di cinque anni, i pazienti ad alto rischio devono essere seguiti annuali e basso rischio i pazienti ogni 3 anni. Chirurgia modificare sorgente di editing Non esiste una terapia chirurgica. Prognosi edit fonte Premaculopathy è completamente reversible1. Vero maculopatia tori occhio è irreversibile. La maggior parte dei pazienti la visione rimane stabile dopo l'interruzione del trattamento. Di tanto in tanto, la visione pazienti continuerà a worsen1. Ciò si verifica perché l'idrossiclorochina ha una lunga emivita. Infatti, il farmaco può essere rivelato nel sangue e nelle urine di pazienti 5 anni dopo l'interruzione della terapia (4). Cheratopatia è completamente reversible1. Risorse aggiuntive edit riferimenti Modifica origine sorgente di editing 1. Yam, J. C. Mieler, W. F. 2002. Raccomandazioni sullo screening per la clorochina e idrossiclorochina retinopatia: un rapporto della American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology 109: 1377-1382. 6. Bernstein, H. N. 1983. considerazioni oftalmologici e test in pazienti che ricevono una terapia antimalarica a lungo termine. Am J Med 75: 25-34.