Allopurinolo 149

+

Allopurinolo nel trattamento di American cutanea leishmaniosi Sfondo. di antimonio pentavalente, il trattamento generalmente accettato per la leishmaniosi, è dato per via parenterale, ed è costoso e non facilmente disponibili nei paesi in via di sviluppo. Un poco costoso, composto somministrato per via orale sarebbe un progresso sostanziale nel trattamento. Precedenti studi in vitro hanno dimostrato sinergia tra allopurinolo e antimonio pentavalente nei sistemi di tessuto-cultura. Abbiamo progettato questo studio clinico per determinare se sinergismo ha potuto essere dimostrata in pazienti. Metodi. Abbiamo eseguito uno studio randomizzato, controllato dell'efficacia di allopurinolo più meglumina antimoniato (Glucantime), rispetto al solo antimoniato meglumina, nei pazienti con leishmaniosi cutanea, che sono stati reclutati da un villaggio nel sud-est della Colombia. Inoltre, coloro che ha rifiutato le iniezioni sono stati trattati con allopurinolo da solo, e coloro che ha rifiutato qualsiasi trattamento erano considerati controlli. Tutti i pazienti sono stati seguiti per un anno dopo il completamento del trattamento. Le lesioni che guarita completamente a tre mesi e sono rimasti guariti durante il follow-up sono stati considerati di essere curata. Risultati. Il tasso di guarigione per i pazienti trattati con meglumina antimoniato era del 36 per cento l'aggiunta di allopurinolo aumentato il tasso al 74 per cento (P0.001). Non c'erano cure tra i pazienti non trattati. Non vi era alcuna differenza significativa tra il tasso di guarigione con allopurinolo più meglumina antimoniato e che con la sola allopurinolo. Non sono stati osservati importanti effetti tossici. Conclusioni. Per il trattamento della leishmaniosi cutanea americana, la combinazione di allopurinolo e meglumina antimoniato è significativamente più efficace del solo antimoniato meglumina, probabilmente a causa della efficacia di allopurinolo sola, che sembra essere buono come la combinazione. (N Engl J Med 1.992.326. 7414) Articolo Attività Nel corso degli ultimi cinque decenni, il trattamento delle varie forme di leishmaniosi è dipeso composti antimoniali pentavalente. Questi composti hanno una notevole tossicità, sono difficili da gestire, e sono costosi. Gli agenti alternativi, amfotericina B e pentamidina, presentano problemi simili. metabolismo delle purine in Leishmania differisce da quella negli esseri umani. In Leishmania alcuni analoghi delle purine sono aminato agli analoghi di nucleotidi adenosina e incorporati in RNA. Quando si verifica ciò, viene interrotta la sintesi proteica. 1 2 3 Per sfruttare questa differenza nel metabolismo, gli analoghi delle purine sono stati proposti per il trattamento di leishmaniosi. Pyrazolopyrimidines hanno ricevuto la maggiore attenzione come potenziali agenti terapeutici, e allopurinolo ha servito come il prototipo. Ci sono prove che allopurinolo può inibire la crescita di Leishmania in vitro e in coltura tissutale. 3 4 5 6 Allopurinolo e Pentostam (un agente antimoniale pentavalente) hanno un'azione sinergica contro la Leishmania in coltura di tessuti. 7 In studi clinici controllati, allopurinolo è stato efficace nel leishmaniosi viscerale in India 8 e in Africa, 9. 10 dove è stato utilizzato in combinazione con pentavalente antimonio in pazienti che avevano resistenti alla antimonio malattia altrimenti fatale. Uno studio controllato di allopurinolo riboside 11 ha anche mostrato di essere paragonabile a un altro agente antimoniale pentavalente, meglumina antimoniato (Glucantime), nel trattamento della leishmaniosi cutanea a Panama. Descriviamo uno studio randomizzato controllato confrontando meglumina antimoniato con allopurinolo più meglumina antimoniato nel trattamento della leishmaniosi cutanea. In due bracci aggiuntivi dello studio, i pazienti che hanno rifiutato la terapia parenterale sono stati dati solo allopurinolo, e coloro che ha rifiutato qualsiasi terapia sono stati studiati come controlli. Metodi Disegno dello studio Questo studio era uno studio in aperto, randomizzato studio clinico di efficacia della combinazione di allopurinolo e meglumina antimoniato come rispetto alla sola antimoniato meglumina nei pazienti con leishmaniosi cutanea. Il protocollo è stato limitato alle persone affette da una singola specie di Leishmania, Leishmania braziliensis panamensis. al fine di eliminare le variazioni in risposta attribuibile all'esposizione a specie diverse. Ciò è stato fatto per la selezione dei pazienti da una zona in cui L. b. panamensis è endemica. I pazienti Cento dieci pazienti sono stati inclusi nello studio. Fatta eccezione per due bambine di 8 e 10 anni di età, i pazienti erano di sesso maschile, di età compresa tra 11 a 40. Tutti i pazienti sono stati dal villaggio di Lopez de Micay sulla costa meridionale del Pacifico della Colombia. Essi sono stati studiati dal 1988 al 1990, nel corso di una epidemia di leishmaniosi cutanea causata da L. b. panamensis. I pazienti che avevano la malattia rivelano i l'esame di uno striscio, la cultura, o la biopsia e che aveva ricevuto alcuna precedente terapia sono stati inclusi nello studio. Inoltre, per minimizzare la possibilità di superinfezione batterica spesso associata a lesioni degli arti inferiori, i pazienti sono stati inclusi nello studio solo se i loro lesioni sono state limitate alla porzione superiore del tronco o braccia. I pazienti sono stati esclusi se loro oi loro genitori non hanno dato il consenso informato scritto se avessero un allergia nota o sospetta di antimonio o allopurinolo se fossero in gravidanza o allattamento se avessero patologie concomitanti gravi o qualsiasi malattia diverse da leishmaniosi trattamento che richiede o se avessero una eruzione cutanea preesistente o un'altra malattia della pelle. Per essere arruolati, i pazienti dovevano avere un peso corporeo entro 20 percento del peso ideale per la loro altezza. Drug Administration allopurinolo è stato somministrato per via orale per 15 giorni in un dosaggio di 20 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, somministrata in quattro dosi suddivise. Meglumina antimoniato stato somministrato per iniezione alla dose di 20 mg di antimonio per chilogrammo al giorno per 15 giorni. La valutazione dei pazienti Tutti i pazienti hanno ricevuto esami fisici completi prima di entrare in studio. Dal momento che il villaggio in cui vivevano era lontano dalle principali strutture mediche, il follow-up è stato condotto da un medico che ha visitato i pazienti mensile. Le valutazioni cliniche sono state effettuate ad intervalli di 1, 3, 6, e 12 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio le valutazioni incluso una storia completa, esame fisico, e elettrocardiografia. Gli studi di laboratorio sono state eseguite entro una settimana dall'inizio del trattamento e sono state ripetute nei giorni 7 e 15 sono incluse le misure di elettroliti sierici, test di funzionalità epatica e renale, un completo emocromo, dell'emoglobina e dell'ematocrito determinazioni, una conta piastrinica, e analisi delle urine . Valutazione delle lesioni cutanee, compresa la cultura, la biopsia, e misurazioni di diametro, è stata effettuata prima di ogni pazienti ammissione allo studio, nei giorni 7 e 15, e ad intervalli successivi. Criteri diagnostici Al momento di ogni pazienti ammissione allo studio, un campione bioptico di ogni lesione è stata ottenuta per la preparazione striscio, l'esame istopatologico, e la cultura. Libbre. panamensis è stato identificato digitando isoenzima presso il Centro de Diagnostico Immunomicrobiologico a Popayan, Colombia. Tutti i pazienti avevano il test cutaneo leishmanina. Per i pazienti da inserire, la lesione doveva avere la prova di L. b. panamensis su striscio, biopsia, o la cultura. Valutazione dell'efficacia Una cura è stata definita come la completa guarigione e cicatrizzazione di una lesione, con la scomparsa di edema, indurimento, e altri segni di infiammazione e di una cultura negativo della lesione guarita tre mesi dopo il completamento del trattamento. Una cura definitiva è stato considerato si sono verificati se la lesione non si ripetono nel sito dopo un anno di follow-up dopo la fine della terapia. Il miglioramento è stato definito come una riduzione delle dimensioni di una lesione tre mesi dopo la fine della terapia, cicatrici incomplete, o la persistenza di parassiti come determinato sulla cultura in una lesione guariti o guarigione. Un guasto è stata definita come l'assenza di cambiamento della lesione e la persistenza di parassiti cultura tre mesi dopo la fine della terapia. I pazienti con lesioni multiple non sono stati considerati per essere curato a meno che tutte le lesioni sono state guarite. Ritiro dallo studio dopo lo studio è stato spiegato loro, molti pazienti eletti di non partecipare, dato che non desiderano ricevere iniezioni. Altri eletti di non essere trattati affatto. I pazienti del primo gruppo hanno ricevuto allopurinolo da solo, e quelli del secondo gruppo sono stati seguiti da controlli non trattati. Così, i pazienti in questi due gruppi non sono stati randomizzati ma erano auto-selezionati. Analisi statistica un elenco principale di randomizzazione è stata generata da un computer. Corrispondenti pacchetti di buste consecutivamente numerate erano forniti, ciascuna delle quali conteneva una scheda indicante il trattamento assegnato. Il test chi-quadrato è stato utilizzato per rilevare differenze complessive tra i quattro gruppi di trattamento. Poiché i valori di P ottenuti con questo test erano statisticamente significative, anche confrontato alcun trattamento senza alcun trattamento, trattamenti tra allopurinolo con trattamenti senza allopurinolo, e meglumina antimoniato sia con allopurinolo e la combinazione di allopurinolo più meglumina antimoniato. Il livello di significatività rettificato per i cinque confronti è stato fissato a 1 per cento (5 per cento / 5) con l'utilizzo del metodo di Bonferroni. Analisi microbiologie Tutti gli organismi isolati dai pazienti sono stati identificati come L. b. panamensis. La sabbia volare responsabile della trasmissione di leishmania è stato identificato come appartenente al genere lutzomyia in studi eseguiti presso l'Università di Cauca e dal Dr. Richard Davis alla Florida State University. Lo stesso organismo è stato isolato da uno dei provenienti da animali selvatici gli autori nelle vicinanze di Lopez de Micay, una scoperta che ha sostenuto il suo ruolo nella epidemia. Nessuna specie di Leishmania diverso da L. b. panamensis è mai stato isolato dalla zona che circonda il villaggio. Risultati caratteristiche dei pazienti dei 110 pazienti in questo studio, tutti ma 2 erano maschi (Tabella 1 Tabella 1 caratteristiche demografiche dei pazienti in base al gruppo di studio.). Le fasce di età dei pazienti di sesso maschile in ciascun gruppo di trattamento erano comparabili. Tutti erano in bianco e vissuto a Lopez de Micay, dove erano agricoltori, tranne le due ragazze, che erano studenti. Non ci sono state differenze tra questi pazienti rispetto a qualsiasi misure demografiche. Manifestazioni cliniche Il numero, la posizione e le dimensioni delle lesioni non variano in modo significativo tra i gruppi (Tabella 2 Tabella 2 caratteristiche dei pazienti cutanee lesioni Secondo gruppo di studio.). In particolare, non sembrano essere qualsiasi modello di auto-selezione in due gruppi randomizzati (che ricevono sia unico trattamento per via orale o nessun trattamento) di pazienti le cui lesioni erano meno numerosi o meno gravi. Tutti i pazienti sono stati trovati ad avere L. b. panamensis su entrambi striscio o biopsia (Tabella 3 Tabella 3 Frequenza di risultati positivi di procedure diagnostiche. Fig. 1 Figura 1 Lesione tipica di cutanea leishmaniosi, che mostra la caratteristica Margine ben definito e ulcerazione.). La maggior parte erano positivi anche sul test cutanei leishmanina. Solo il 25 per cento dei pazienti ha avuto una cultura positiva, probabilmente a causa del tasso elevato di contaminazione batterica nelle culture. La distribuzione dei risultati positivi di queste procedure diagnostiche è stata simile tra i quattro gruppi di studio (P 0,99). Isoenzima tipizzazione dei 27 organismi in coltura ha rivelato che tutti erano L. b. panamensis. Lo stesso microrganismo è stato isolato da un numero di mammiferi selvatici e da sabbia-fly (lutzomyia) vettori nell'area. Risultati clinici I risultati clinici sono riportati nella tabella 4 Tabella 4 Risultati clinici Secondo Gruppo di studio. L'aggiunta di allopurinolo alla meglumina antimoniato raddoppiato il tasso di guarigione (74 per cento vs 36 per cento P0.001). Tuttavia, l'uso di allopurinolo sola determinato un tasso di guarigione simile (80 per cento) e suggerisce che in presenza di allopurinolo, meglumina antimoniato potrebbe non essere necessaria. Tutte le forme di terapia erano superiori a nessun trattamento (P0.001). Non c'è stata differenza tra i gruppi trattati con allopurinolo o allopurinolo più meglumina antimoniato (P 0,73). I pazienti non trattati non avevano guarigione spontanea durante l'anno di follow-up. Per coloro che ricevono un trattamento che sono stati curati, la guarigione si è verificato entro due mesi. Tutti i pazienti che sono stati designati come guariti avevano cicatrici completa e culture di follow-up negativi. Tossicità Non ci sono stati clinicamente rilevanti effetti tossici. Nei due gruppi che ricevono meglumina antimoniato, ci sono stati aumenti degli enzimi epatici (in 6 per cento), le concentrazioni di aumento della creatinina sierica (4 per cento), ed eruzioni cutanee (6 per cento). Nel gruppo trattato con allopurinolo solo ci sono stati anche eruzioni cutanee lievi (8 per cento). Nei due gruppi che ricevono allopurinolo, eosinofilia è stato trovato in tre pazienti (5 per cento). Non sono state rilevate anomalie nel gruppo non trattato. Discussione La leishmaniosi è una malattia importante nel Terzo Mondo. Le sue forme cliniche cutanee, muco-cutanea e viscerale sono tutti trattati con la somministrazione parenterale di pentavalente di antimonio, un trattamento che non è cambiata per mezzo secolo, anche se è tossico, limitato nella fornitura, e troppo costoso per l'uso in gran parte del lo sviluppo di mondo. Newer regimi di antimonio sono diminuite la tossicità 12, ma non hanno alterato gli altri attributi sfavorevoli di trattamento con questo metallo pesante. Abbiamo studiato l'efficacia di allopurinolo in leishmaniosi cutanea per diversi motivi oltre a questi biochimici. Questo farmaco è stato utilizzato negli esseri umani per più di tre decenni. Esso ha una bassa tossicità, è disponibile come un composto generico in tutto il mondo, ed è poco costoso. Le caratteristiche cliniche e demografiche dei nostri gruppi di pazienti erano simili, anche se solo due dei quattro gruppi sono stati randomizzati. I due gruppi che hanno ricevuto meglumina antimoniato solo o in combinazione erano apparentemente identici, demografico e clinicamente, a quelli che hanno ricevuto allopurinolo solo o nessun trattamento. Questo studio è stato progettato per testare l'ipotesi che l'aggiunta di allopurinolo ad una preparazione di antimonio sarebbe vantaggioso. I dati dimostrano chiaramente un effetto benefico dell'aggiunta di allopurinolo e sostenuto la constatazione imprevista che allopurinolo sola era efficace come la combinazione e era superiore a meglumina antimoniato solo. Non c'è stata evidenza clinica di tossicità con qualsiasi regime. Anomalie di laboratorio hanno indicato epatica lieve o disfunzione renale in alcuni pazienti che hanno ricevuto meglumina antimoniato. Alcuni pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha avuto lievi eruzioni cutanee. Tre pazienti che hanno ricevuto allopurinolo avevano eosinofilia mite. Questi risultati suggeriscono che potrebbe essere possibile trattare la leishmaniosi cutanea causata da L. b. panamensis con allopurinolo alla dose di 300 mg quattro volte al giorno per 15 giorni. Il costo di questa quantità di allopurinolo generico sarebbe di circa 0,10 al giorno, o 1,50 per l'intero ciclo di trattamento. L'uso di allopurinolo sembra essere la pena di ulteriori esplorazioni in questa forma di leishmaniosi. Siamo in debito con Carl-Bertil Wallemark e Teodora Cohen del Dipartimento Statistica Medica Searle per le analisi statistiche. Informazioni Origine della Facoltà di Scienze della Salute, Dipartimento di Medicina, Università di Cauca, Popayan, Colombia (SM) e la Divisione di Ricerca e Sviluppo, GD Searle & Co. Skokie, Ill. E la Divisione di Malattie Infettive, Dipartimento di Medicina , Rush Medical college, Chicago (JJM). Indirizzo richieste di ristampa al Dott Martinez a Unidad de Enfermedades Infecciosas, Departmento de Medicina Interna, Universidad del Cauca, Popayan, Colombia. Riferimenti Marr JJ, Berens RL. metabolismo delle purine in Leishmania. In: Chang K-P, Bray RS, eds. Leishmaniosi. Vol. 1 di malattie parassitarie umane. Amsterdam: Elsevier, 1985 6978. Looker DL, Berens RL, Marr JJ. metabolismo delle purine in amastigoti donovani Leishmania e promastigoti. Mol Biochem Parisitol 19839: 1528. CrossRef Medline Web of Science Marr JJ, Berens RL. metabolismo pirazolopirimidinico nel trypanosomatidae patogeno. Mol Biochem Parasitol 19837: 33956. CrossRef Medline Web of Science Berens RL, Marr JJ, Nelson DJ, LaFon SW. effetto Antileishmanial di allopurinolo e allopurinolo ribonucleosidi sulle forme intracellulari di Leishmania donovani. Biochem Pharmacol 198.029: 23978. CrossRef Medline Web of Science Marr JJ, Berens RL, Nelson DJ, et al. azione Antileishmanial di 4-thiopyrazolo (3,4-d) pirimidina e la sua ribonucleosidi. Biochem Pharmacol 1982 31: 1438. CrossRef Medline Web of Science LaFon SW, Nelson DJ, Berens RL, Marr JJ. analoghi Inosine: il loro metabolismo in cellule di topo e di Leishmania donovani. J Biol Chem 1985260: 96605. Web of Science Medline Martinez S, Looker DL, Berens RL, Marr JJ. L'azione sinergica di pyrazolopyrimidines e pentavalente antimonio contro Leishmania donovani e L. braziliensis. Am J Trop Med Hyg 198839: 2505. Web of Science Medline Jha TK. La valutazione di allopurinolo nel trattamento del kala-azar si verificano in Nord Bihar, in India. Trans R Soc Trop Med Hyg 198.377: 2047. CrossRef Medline Web of Science Kager PA, Rees TH, Wellde BT, et al. Allopurinolo nel trattamento della leishmaniosi viscerale. Trans R Soc Trop Med Hyg 198.175: 5569. CrossRef Medline Web of Science Chunge CN, Gachihi G, Muigai R, et al. leishmaniosi viscerale che non risponde ai farmaci antimoniali. III. Il successo del trattamento utilizzando una combinazione di stibogluconato di sodio, più allopurinolo. Trans R Soc Trop Med Hyg 1985 79: 7158. CrossRef Medline Web of Science Saenz RE, Paz HM, Johnson CM, et al. Il trattamento della leishmaniosi cutanea americano con riboside allopurinolo somministrato per via orale. J Infect Dis 1989160: 1538. CrossRef Medline Web of Science Berman JD. Chemioterapia per la leishmaniosi: meccanismi biochimici, efficacia clinica e le strategie future. Rev Infect Dis 198.810: 56086. CrossRef Medline Citando articoli Ines Kevric, Mark A. Cappel, James H. Keeling. (2015) Nuovo Mondo e Vecchio Mondo Leishmania infezioni. Dermatologiche Cliniche 33. 579-593 CrossRef Jaiprakash N. Sangshetti, Firoz A. Kalam Khan, Abhishek A. Kulkarni, Rohidas Arote, Rajendra H. Patil. (2015) scoperta di nuovi farmaci Antileishmanial: revisione globale degli ultimi 10 anni. RSC Adv. 5. 32.376-32.415 CrossRef Urb Gonzlez, Armando Ruiz-Baqus, Jorge Alvar. Cutanea leishmaniosi. 2014. 421-431. CrossRef Nisha Singh, Bhuwan B. Mishra, Surabhi Bajpai, Rakesh K. Singh, Vinod K. Tiwari. conduce a base di (2013) di prodotti naturali per combattere contro la leishmaniosi. Bioorganica Medicinal Chemistry CrossRef Begoa Monge-Maillo, Rogelio Lpez-Vlez. (2013) opzioni terapeutiche per Vecchio Mondo cutanea leishmaniosi e New World cutanea e mucocutanea leishmaniosi. Farmaci 73. 1889-1920 CrossRef Ladan Dastgheib, Mahsa Naseri, Zahra Mirashe. (2012) Sia azitromicina orale combinato più allopurinolo e intramuscolare resa Glucantime scarsa efficacia nel trattamento del Vecchio Mondo leishmaniosi cutanea: uno studio clinico controllato randomizzato. International Journal of Dermatology 51: 10.1111 / ijd.2012.51.issue-12, 1508-1511 CrossRef Johannes Blum, Diana N. J. Lockwood, Leo Visser, Gundel Harms, Mark S. Bailey, Eric Caumes, Jan Clerinx, Pieter P. A.M. van Thiel, Gloria Morizot, Christoph Hatz, Pierre buffet. (2012) Trattamento locale o sistemica per New World leishmaniosi cutanea Re-valutare le prove per il rischio di mucosa leishmaniosi. International Health 4. 153-163 CrossRef John Walker, Rafael Gongora, Juan-José Vasquez, Jolyne Drummelsmith, Richard Burchmore, Gaetan Roy, Marc Ouellette, Maria Adelaida Gomez, Nancy G. Saravia. (2012) La scoperta di fattori legati alla resistenza di antimonio in Leishmania panamensis attraverso l'analisi del proteoma differenziale. Biochimica Parassitologia Molecolare 183 e. 166-176 CrossRef Luiz F. Oliveira, Armando O. Schubach, Maria M. Martins, Snia L. Passos, Raquel V. Oliveira, Mauro C. Marzochi, Carlos A. Andrade. (2011) Revisione sistematica degli effetti avversi del trattamento leishmaniosi cutanea nel Nuovo Mondo. Acta Tropica 118. 87-96 CrossRef Bhavna Chawla, Rentala Madhubala. (2010) bersagli farmacologici in Leishmania. Gazzetta di Malattie parassitarie 34. 1-13 CrossRef compagno Ullman, Normand Cyr, Kenneth Choi, Armando Jardim. (2010) residui acidi nel sito di legame purine governano la specificità 6-oxopurine della Leishmania donovani xantina phosphoribosyltransferase. L'International Journal of Cell Biology Biochemistry 42. 253-262 CrossRef Panagiotis Mitropoulos, Pete Konidas, Mindy Durkin-Konidas. (2010) New World leishmaniosi cutanea: rassegna aggiornata di diagnosi e trattamento attuale e futura. Journal of American Academy of Dermatology 63: 2, 309 CrossRef Ana Cristina C. Botelho, Wilson Mayrink, Rodrigo Correa Oliveira. (2009) Le alterazioni nei profili fenotipiche delle cellule del sangue periferico di pazienti con leishmaniosi cutanea americano umano in seguito al trattamento con un farmaco antimoniale e di un vaccino. Acta Tropica 112. 143-148 CrossRef Urb Gonzlez, Mariona Pinart, Mnica Rengifo-Pardo, Antonio Macaya, Jorge Alvar, John A Tweed, Urb Gonzlez. Interventi per cutanea americano e la leishmaniosi mucocutanea. 2009. CrossRef Johannes A. Blum, Christoph F. Hatz. (2009) Il trattamento della leishmaniosi cutanea a Travelers 2009. Journal of Medicine di viaggio 16. 123-131 CrossRef Mark J. DiNubile. (2008) linfangite nodulare: un'entità clinica distintivo con eziologie finiti. Corrente malattie infettive Rapporti 10. 404-410 CrossRef Felipe Francisco Tuon, Valdir Sabbaga Amato, Maria Esther Graf, Andre Machado Siqueira, Antonio Carlos Nicodemo, Vicente Amato Neto. (2008) Trattamento di New World leishmaniosi cutanea - una revisione sistematica con meta-analisi. International Journal of Dermatology 47: 10.1111 / ijd.2008.47.issue-2, 109-124 CrossRef Valdir Sabbaga Amato, Felipe Francisco Tuon, Hlio Arthur Bacha, Vicente Amato Neto, Antonio Carlos Nicodemo. (2008) della mucosa leishmaniosi. Acta Tropica 105. 1-9 CrossRef Richard Reithinger, Jean-Claude Dujardin, Hechmi Louzir, Claude Pirmez, Bruce Alexander, Simon Brooker. (2007) leishmaniosi cutanea. The Lancet Infectious Diseases 7. 581-596 CrossRef Iraj Esfandiarpour, Shahriar H. Dabiri. (2007) Trattamento di recidivans Leishmaniosi cutanea con una combinazione di allopurinolo e meglumina antimoniato: uno studio clinico e istologico. International Journal of Dermatology 46: 10.1111 / ijd.2007.46.issue-8, 848-852 CrossRef Diana Ortiz, Marco A. Sanchez, Steven Pierce, Timo Herrmann, Nicola Kimblin, H. G. Archie Bouwer, Scott M. Landfear. (2007) l'analisi genetica molecolare del trasporto purine nucleobase in Leishmania major. Molecular Microbiology 64. 1228-1243 CrossRef E. Stebut, C. Sunderktter. (2007) Kutane Leishmaniosi. Der Hautarzt 58. 445-459 CrossRef Jaime Soto, Paula Soto. (2006) Miltefosine: trattamento orale della leishmaniosi. Expert Review di terapia anti-infettivi 4. 177-185 CrossRef Harry P. Koning, Daniel J. Bridges, Richard J. S. Burchmore. (2005) di trasporto puriniche e pirimidiniche in protozoi patogeni: dalla biologia alla terapia. FEMS Microbiology recensioni 29. 987-1020 CrossRef Jonathan Berman. (2005) Lo stato clinico di agenti in fase di sviluppo per la leishmaniosi. Parere di esperti in materia di sperimentazione di droga 14. 1337-1346 CrossRef Alan J. Magill. (2005) leishmaniosi cutanea nel viaggiatore ritorno. Malattie Infettive Cliniche del Nord America 19. 241-266 CrossRef Marco A. Sanchez, Rob Tryon, Steven Pierce, Gayatri Vasudevan, Scott M. Landfear. (2004) espressione funzionale e caratterizzazione di un gene trasportatore purine nucleobase da Leishmania major. Biologia molecolare della membrana 21. 11-18 CrossRef Mahmoud H el Kouni. (2003) potenziali bersagli chemioterapici nel metabolismo delle purine di parassiti. Farmacologia Therapeutics 99. 283-309 CrossRef Josef Seeberger, Saleh Daoud, Johannes Pammer. (2003) effetto transitorio di trattamento topico di leishmaniosi cutanea con Imiquimod. International Journal of Dermatology 42. 576-579 CrossRef Samuel A. Lee, Rodrigo Hasbun. (2003) La terapia della leishmaniosi cutanea. International Journal of Infectious Diseases 7. 86-93 CrossRef Ali Z. Momeni, Mohamad Reza Reiszadae, Malihalsadat Aminjavaheri. (2002) Il trattamento della leishmaniosi cutanea con una combinazione di allopurinolo e basse dosi di meglumina antimoniato. International Journal of Dermatology 41. 441-443 CrossRef Iraj Esfandiarpour, Afsaneh Alavi. (2002) ha valutato l'efficacia di allopurinolo e meglumina antimoniato (Glucantime) nel trattamento della leishmaniosi cutanea. International Journal of Dermatology 41: 8, 521 CrossRef Caroline Trudeau, Shala Yuan, Jacques Galipeau, Naciba Benlimame, Moulay A. Alaoui-Jamali, Gerald Batist. (2001) Un gene suicida romanzo Parasite-derivato per il cancro terapia genica con specificità per le cellule dei polmoni cancro. Human Gene Therapy 12. 1673-1680 CrossRef Scott M Landfear. (2001) Genetica molecolare dei trasportatori nucleosidici in Leishmania e tripanosomi africani. Farmacologia Biochimica 62. 149-155 CrossRef Susana Urrutia. (2001) cutnea Leishmaniosi. Piel 16. 253-257 CrossRef Marisa Tunsiripat, Samuel A Lee, Vincent Quagliarello. (2000) leishmaniosi cutanea in una donna italiana. The American Journal of Medicine 109. 69-70 CrossRef Kamer Gunduz, Sule Afsar, Semin Ayhan, Ali Riza Kandiloglu, Aylin Turel, Elif Ebru Filiz, Ulgen Zeki Ok. (2000) Recidivans leishmaniosi cutanea non risponde alla amfotericina B liposomiale (AmBisomeR). Ufficiale della Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia 14. 11-13 CrossRef William J. Sullivan, Chi-Wu Chiang, Craig M. Wilson, Fardos N. M. Naguib, Mahmoud H. EL Kouni, Robert G. K. Donald, David S. Roos. (1999) codifica inserzionale di almeno due loci associate a resistenza verso adenina arabinoside in Toxoplasma gondii, e la clonazione del locus chinasi adenosina. Biochimica Parassitologia Molecolare 103 e. 1-14 CrossRef John A Tesoro, William J Sullivan, Darrick Carter, Buddy Ullman, David S Roos. (1999) espressione ricombinante, purificazione e caratterizzazione di Toxoplasma gondii chinasi dell'adenosina. Biochimica Parassitologia Molecolare 103 e. 15-23 CrossRef Yildiz zdemir, Sezer Kulaoglu, C. Banu Coar, Feyza Onder, Glcan Kural. (1999) leishmaniosi oculare. Eye 13. 666-667 CrossRef Philippe Denerolle, Gilles Bourdoiseau. (1999) Combinazione allopurinolo e trattamento Antimonio Antimonio contro solo e Allopurinolo da solo nel trattamento della Leishmaniosi Canina (96 casi). Journal of Veterinary Internal Medicine 13: 10.1111 / jvim.1999.13.issue-5, 413-415 CrossRef Raymond A. Smego, Mary Castiglia, Marianito O. Asperilla. (1999) Sindrome linfocutanea. Medicina 78. 38-63 CrossRef Oliver Kayser, Simon L. Croft, Herbert Kolodziej. (1999) Chemotherapie der Leishmaniose und Humanen Trypanosomose: Stato und neue Entwicklungen. Pharmazie in unserer Zeit 28. 177-185 CrossRef Sarah Shih, Paula Stenberg, Buddy Ullman. (1998) Immunolocalizzazione del Trypanosoma brucei hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase al glicosoma. Biochimica Parassitologia Molecolare e 92. 367-371 CrossRef Douglas E McBean, Paul A. T Kelly, R-Balaa fouce, R. M Reguera, J. C Cubra, D Ordez, M Pines, A Nagler. (1998) di modelli di roditori globale cerebrale Ischemia: Confronto tra i due vasi Occlusione e quattro Vessel occlusione. Generale Farmacologia: Il sistema vascolare 30: 4, 431 CrossRef M Radmanesh, A Falahzadeh, Hg Dowraghi. (1998) settimanale contro ogni 3 giorni intralesionale terapia meglumina antimoniato per leishmaniosi cutanea. Journal of dermatologica trattamento 9. 231-233 CrossRef compagno Ullman, Darrick Carter. (1997) studi biochimici sugli phosphoribosyltransferases ipoxantina-guanina dei haemoflagellates patogeni e Molecolare. International Journal per Parassitologia 27. 203-213 CrossRef Yahya Dowlati. (1996) Il trattamento della leishmaniosi cutanea (Vecchio Mondo). Cliniche in dermatologia 14. 513-517 CrossRef Esteve Ribera, Imma Ocaa, Jordi de Otero, Emilia Cortes, Isabel Gasser, Albert Pahissa. (1996) Profilassi della leishmaniosi viscerale nei pazienti con infezione da virus da immunodeficienza umana. The American Journal of Medicine 100. 496-501 CrossRef Suzanne A. Grevelink, Ethan A. Lerner. (1996) Leishmaniosi. Journal of American Academy of Dermatology 34. 257-272 CrossRef ANNE R. HALBERT, William L. Weston, Giuseppe G. MORELTI. (1995) allopurinolo per Vecchio Mondo cutanea leishmaniosi. Dermatologia pediatrica 12. 287-288 CrossRef Thomas E. Allen, Ho-Yon Hwang, Armando Jardim, Robert Olafson, Buddy Ullman. (1995) Clonazione ed espressione del phosphoribosyltransferase ipoxantina-guanina da Leishmania donovani. Biochimica Parassitologia Molecolare e 73. 133-143 CrossRef Aviv Barzilai, Joachim Friedman, Henri Trau. (1995) Il trattamento della leishmaniosi cutanea con allopurinolo. Journal of American Academy of Dermatology 32. 518 CrossRef J. Joseph Marr, Buddy Ullman. Concetti di chemioterapia. 1995. 323-336. CrossRef D Ben-Amitai, Y Danon, S Ashkenazi, Bz Garty. (1995) Il trattamento topico con paromomycin per leishmaniosi cutanea. Journal of dermatologica Trattamento 6. 65-67 CrossRef Amy Beth Koff, Theodore Rosen. (1994) Il trattamento della leishmaniosi cutanea. Journal of American Academy of Dermatology 31. 693-708 CrossRef John L. Ho, Roberto Badaro, Dimitrios Hatzigeorgiou, Steven G. Reed, Warren D. Johnson. (1994) citochine nel trattamento della leishmaniosi: Da studi di immunopatologia alla terapia del paziente. Bioterapia 7. 223-235 CrossRef Anthony D. M. Bryceson, Anthony Murphy, Anthony H. Moody. (1994) Trattamento di Vecchio Mondo leishmaniosi cutanea con Amminosidina pomata: risultati di uno studio aperto a Londra. Le operazioni della Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 88. 226-228 CrossRef Ralph J. Coskey. (1993) Terapia dermatologici: 1992. Journal of American Academy of Dermatology 29. 595-608 CrossRef (1992) allopurinolo nel trattamento della leishmaniosi cutanea americano. New England Journal of Medicine 327: 7, 498-499 libero testo completo Mahmoud. Adel A. F. (1992) La sfida della intracellulari agenti patogeni. New England Journal of Medicine 326: 11, 761-762 testo completo