Evista 103

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Evista: Foglietto illustrativo e informazioni etichetta da Eli Lilly and Company Ultima revisione: 9 Febbraio 2015 EVISTA - raloxifene cloridrato tablet Eli Lilly and Company ATTENZIONE: sono stati segnalati RISCHIO MAGGIORE del tromboembolismo venoso e di morte da CORSA Aumento del rischio di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare con EVISTA vedere avvertenze e precauzioni (5.1). Le donne con storia attivi o passato di tromboembolia venosa non devono assumere EVISTA vedi Controindicazioni (4.1). Aumento del rischio di morte a causa di ictus si è verificato in un processo in donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici maggiori. Considerare rapporto rischio-beneficio in donne a rischio di ictus vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2) e studi clinici (14.5). 1 INDICAZIONI E USO 1.1 trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa EVISTA è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa vedere Studi clinici (14.1. 14.2). 1.2 riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi EVISTA è indicato per la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi vedere studi clinici (14.3). 1.3 riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno invasivo EVISTA è indicato per la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di carcinoma mammario invasivo vedere studi clinici (14.4). L'effetto nella riduzione dell'incidenza di cancro al seno è stato dimostrato in uno studio su donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno con una durata prevista di 5 anni con un follow-up mediano di 4,3 anni vedono studi clinici (14.4). Ventisette per cento dei partecipanti ha ricevuto farmaci per 5 anni. Gli effetti a lungo termine e la durata raccomandata di trattamento non sono noti. Alto rischio di cancro al seno è definita come almeno una biopsia mammaria che mostra carcinoma lobulare in situ (CLIS) o iperplasia atipica, uno o più parenti di primo grado con cancro al seno, o un 5-anni predetto rischio di cancro al seno 1,66 (basata su il modello di Gail modificato). Tra i fattori inclusi nel modello di Gail modificati sono i seguenti: età attuale, il numero di parenti di primo grado con cancro al seno, il numero di biopsie al seno, l'età al menarca, nulliparità o l'età del primo parto in diretta. Gli operatori sanitari possono ottenere un Risk Assessment Tool Gail Modello componendo 1-800-545-5979. Al momento, nessun singolo risultato clinico o il test risultato può quantificare il rischio di cancro al seno con certezza. Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la terapia decisione in merito con EVISTA deve essere basata su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi. EVISTA non elimina il rischio di cancro al seno. I pazienti dovrebbero avere gli esami del seno e mammografie prima di iniziare EVISTA e dovrebbero continuare gli esami del seno regolari mammografie e in linea con la buona pratica medica dopo aver iniziato il trattamento con EVISTA. Importanti limitazioni di utilizzo per il cancro al seno riduzione dei rischi Non vi sono dati disponibili per quanto riguarda l'effetto di EVISTA sul invasivo incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per essere in grado di formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di Evista. Evista non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario invasivo o riduzione del rischio di recidiva. Evista non è indicato per la riduzione del rischio di cancro al seno invasivo. 2 DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 2.1 di dosaggio raccomandato Il dosaggio consigliato è uno EVISTA 60 mg (compresse raloxifene cloridrato) compressa al giorno, che può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti vedere Farmacologia Clinica (12.3). Per le indicazioni di rischio di carcinoma mammario invasivo la durata ottimale del trattamento non è noto vedono studi clinici (14.3. 14.4). 2.2 Raccomandazioni per calcio e vitamina D supplementazione Sia per il trattamento dell'osteoporosi o la prevenzione, supplemento di calcio e / o vitamina D devono essere aggiunti alla dieta se l'assunzione giornaliera è inadeguata. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg / die di calcio elementare. assunzione giornaliera totale di calcio sopra 1500 mg non ha dimostrato benefici ossei aggiuntivi mentre l'assunzione giornaliera superiore a 2000 mg è stata associata ad un aumentato rischio di effetti avversi, tra cui ipercalcemia e calcoli renali. La dose raccomandata di vitamina D è di 400-800 UI al giorno. I pazienti ad aumentato rischio di insufficienza di vitamina D (ad esempio, di età superiore ai 70 anni, casa di cura legati, o malati cronici) può avere bisogno di ulteriori supplementi di vitamina D. I pazienti con sindromi da malassorbimento gastrointestinale possono richiedere dosi più elevate di supplementazione di vitamina D e la misurazione di 25-idrossivitamina D dovrebbe essere considerato. 3 forme di dosaggio e punti di forza 60 mg,,, compresse rivestite con film di forma ellittica bianca (non segnato). Essi sono impresse da un lato con LILLY e il codice tablet 4165 in inchiostro blu commestibile. 4 CONTROINDICAZIONI 4.1 tromboembolismo venoso EVISTA è controindicato nelle donne con storia attivi o passato di tromboembolia venosa (TEV), tra cui la trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica vedere avvertenze e precauzioni (5.1). 4.2 gravidanza, le donne a rischio di gravidanza e che allattano EVISTA è controindicato in gravidanza, nelle donne che possono diventare gravide e in allattamento madri vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1. 8.3). EVISTA può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Negli studi di coniglio, l'aborto e un basso tasso di anomalie cardiache fetali (ventricolari difetti del setto) si sono verificati nei conigli a dosi di 0,1 mg / kg (0,04 volte la dose sulla base di superficie, mg / m 2), e idrocefalo è stato osservato nei feti a dosi di 10 mg / kg (4 volte la dose umana basata sulla superficie, mg / m 2). Negli studi di ratto, ritardo dello sviluppo fetale e anomalie dello sviluppo (costole ondulate, cisti renali) si è verificata a dosi di 1 mg / kg (0,2 volte la dose sulla base di superficie, mg / m 2). Il trattamento di ratti a dosi di 0,1 e 10 mg / kg (0,02 a 1,6 volte la dose umana basata sulla superficie, mg / m 2) durante la gestazione e l'allattamento ha prodotto effetti che comprendeva ritardato e interrotto il parto è diminuita sopravvivenza neonatale e alterato il sesso sviluppo fisico - e la riduzione età-specifici in termini di crescita e dei cambiamenti nel contenuto ormone ipofisario e diminuito le dimensioni del vano linfoide nella prole. A 10 mg / kg, raloxifene ne ha interrotto il parto, che ha provocato la morte materna e la progenie e la morbilità. Effetti a figli adulti (4 mesi di età) inclusi ipoplasia uterina e riduzione della fertilità tuttavia, è stata osservata nessuna patologia ovarica o vaginale. 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 tromboembolismo venoso Negli studi clinici, le donne trattate con EVISTA ha avuto un aumento del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare). Altri eventi tromboembolici venosi potrebbe anche verificarsi. Un evento meno grave, tromboflebite superficiale, anche stato segnalato più frequentemente con EVISTA rispetto al placebo. Il rischio maggiore per la trombosi venosa profonda ed embolia polmonare si verifica durante i primi 4 mesi di trattamento, e l'entità del rischio sembra essere simile al rischio riscontrato in associazione con l'uso di terapia ormonale. Poiché l'immobilizzazione aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi indipendenti della terapia, EVISTA deve essere interrotta almeno 72 ore prima e durante l'immobilizzazione prolungata (ad esempio post-chirurgica di recupero, prolungato riposo a letto), e la terapia EVISTA deve essere ripreso solo dopo che il paziente è completamente ambulatoriale. Inoltre, le donne che assumono EVISTA deve essere raccomandato di muoversi periodicamente durante un viaggio prolungato. Il rapporto rischio-beneficio deve essere considerato in donne a rischio di malattia tromboembolica per altri motivi, come l'insufficienza cardiaca congestizia, tromboflebite superficiale, e malignità attiva vedi Controindicazioni (4.1) e reazioni avverse (6.1). 5.2 morte a causa di ictus in uno studio clinico di donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici, è stato osservato un aumento del rischio di morte per ictus dopo il trattamento con EVISTA. Durante un follow-up medio di 5,6 anni, 59 (1,2) le donne EVISTA trattati sono morti a causa di un ictus rispetto a 39 (0,8) le donne trattate con placebo (22 vs 15 per 10.000 anni-donna hazard ratio intervallo 1.49 95 fiducia, 1.00 -2.24 p0.0499). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento in termini di incidenza di ictus (249 in EVISTA 4,9 rispetto al placebo, 224 4.4). EVISTA ha avuto alcun effetto significativo sulla mortalità per qualsiasi causa. Il rapporto rischio-beneficio deve essere considerato in donne a rischio di ictus, come ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), la fibrillazione atriale, l'ipertensione, il fumo di sigaretta o vedere studi clinici (14.5). 5.3 Malattie cardiovascolari EVISTA non deve essere usato per la prevenzione primaria o secondaria della malattia cardiovascolare. In uno studio clinico di donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici, nessun beneficio cardiovascolare è stata dimostrata dopo il trattamento con raloxifene per 5 anni vedono studi clinici (14.5). 5.4 premenopausa Usa vi è alcuna indicazione per l'uso in premenopausa di Evista. Sicurezza di EVISTA nelle donne in premenopausa non è stata stabilita e il suo uso non è raccomandato. 5.5 epatica EVISTA Impairment deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti con insufficienza epatica vedere Farmacologia Clinica (12.3). 5.6 concomitante estrogeni Terapia La sicurezza di uso concomitante di EVISTA con estrogeni per via sistemica non è stata stabilita e il suo uso non è raccomandato. 5.7 Storia di ipertrigliceridemia quando trattati con dati clinici estrogeni limitati suggeriscono che alcune donne con una storia di ipertrigliceridemia marcata (500 mg / dL) in risposta al trattamento con estrogeni per via orale o estrogeno più progestinico possono sviluppare livelli di trigliceridi maggiore quando vengono trattati con Evista. Le donne con questa anamnesi dovrebbero avere i trigliceridi sierici monitorati durante l'assunzione di Evista. 5.8 renale EVISTA Impairment deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave vedere Farmacologia Clinica (12.3). 5.9 Storia di EVISTA cancro al seno non è stato adeguatamente studiato in donne con una precedente storia di cancro al seno. 5.10 Uso negli uomini vi è alcuna indicazione per l'uso di EVISTA negli uomini. EVISTA non è stato adeguatamente studiato negli uomini e il suo uso non è raccomandato. 5.11 uterino inspiegato Sanguinamento Qualsiasi sanguinamento uterino inspiegato deve essere clinicamente valutato. EVISTA trattati e gruppi trattati con placebo hanno avuto simili incidenza di proliferazione endometriale vedono studi clinici (14.1. 14.2). 5.12 seno anomalie Qualsiasi anomalia del seno inspiegabile che si verificano durante la terapia con EVISTA dovrebbe essere studiata. EVISTA non elimina il rischio di cancro al seno vedere Studi clinici (14.4). 6 REAZIONI AVVERSE 6.1 Clinical Trials esperienza perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica . I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a EVISTA in 8429 pazienti che sono stati arruolati in studi clinici controllati con placebo, tra cui 6666 esposti per 1 anno e 5685 per almeno 3 anni. Il trattamento dell'osteoporosi Clinical Trial (PIU ') La sicurezza di raloxifene nel trattamento dell'osteoporosi è stata valutata in un grande (7705 pazienti) di prova multinazionali, controllato con placebo. La durata del trattamento è stata di 36 mesi, e 5129 donne in postmenopausa sono stati esposti a raloxifene cloridrato (2.557 hanno ricevuto 60 mg / die, e 2.572 hanno ricevuto 120 mg / die). L'incidenza di mortalità per qualsiasi causa è stata simile tra i gruppi: 23 (0.9) con placebo, 13 (0,5) EVISTA-trattati (raloxifene cloridrato 60 mg), e 28 (1,1) raloxifene cloridrato 120 mg donne è morto. La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa a 10,9 delle donne EVISTA trattati e 8,8 delle donne trattate con placebo. Tromboembolia venosa. La reazione avversa più grave relativa a EVISTA era TEV (trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica). Durante una media di esposizione al farmaco in studio di 2,6 anni, TEV si è verificato in circa 1 su 100 pazienti trattati con Evista. Ventisei donne EVISTA-trattati hanno avuto un TEV rispetto alle 11 donne trattate con placebo, l'hazard ratio era 2,4 (intervallo di confidenza 95, 1.2, 4.5), e il più alto rischio di TEV è stato durante i primi mesi di trattamento. Le reazioni avverse più comuni considerati correlati alla terapia con EVISTA sono stati vampate di calore e crampi alle gambe. Vampate di calore si è verificato in circa uno su 10 pazienti su EVISTA e sono stati più comunemente riportati durante i primi 6 mesi di trattamento e non erano differenti dal placebo in seguito. crampi alle gambe si sono verificati in circa uno su 14 pazienti in Evista. Controllato con placebo Osteoporosi Prevenzione studi clinici La sicurezza di raloxifene è stata valutata principalmente in 12 fase 2 e 3 studi con placebo, gli estrogeni, e gruppi di controllo della terapia estro-progestinica. La durata del trattamento variava da 2 a 30 mesi, e 2036 donne sono stati esposti a Raloxifene HCl (371 pazienti hanno ricevuto 10 a 50 mg / giorno, 828 hanno ricevuto 60 mg / giorno, e 837 ricevute da 120 a 600 mg / die). La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa a 11.4 di 581 donne trattate con EVISTA e 12.2 di 584 donne trattate con placebo. I tassi di interruzione a causa di vampate di calore non differivano significativamente tra EVISTA e placebo (1,7 e 2,2 rispettivamente). Le reazioni avverse più comuni considerate correlate al farmaco sono stati vampate di calore e crampi alle gambe. Vampate di calore si sono verificati in circa uno su quattro pazienti su EVISTA rispetto a circa uno su sei con placebo. La prima comparsa di vampate di calore è stata più comunemente riportato durante i primi 6 mesi di trattamento. La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si verificano sia nel trattamento dell'osteoporosi o in cinque studi clinici controllati con placebo prevenzione ad una frequenza di 2,0 in entrambi i gruppi e in più le donne trattate con EVISTA rispetto alle donne trattate con placebo. Le reazioni avverse sono mostrati senza attribuzione di causalità. La maggior parte delle reazioni avverse che si verificano nel corso degli studi sono stati lievi e generalmente non ha richiesto l'interruzione della terapia. Tabella 1: Reazioni avverse che si verificano in placebo-controllati Osteoporosi Clinical Trials ad una frequenza 2.0 e in più EVISTA-trattati (60 mg una volta al giorno) Le donne rispetto alle donne trattate con placebo aa A: Placebo incidenza maggiore o uguale a EVISTA incidenza B: Meno di 2 incidenza e più frequenti con Evista. b Include solo i pazienti con utero intatto: studi di prevenzione: EVISTA, N354, Placebo, N364 Trattamento Trial: EVISTA, n1948, Placebo, n1999. Confronto di EVISTA e terapia ormonale EVISTA è stato confrontato con la terapia estro-progestinica in tre studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi. La tabella 2 mostra le reazioni avverse che si verificano più frequentemente in un gruppo di trattamento e con un'incidenza 2.0 in qualsiasi gruppo. Le reazioni avverse sono mostrati senza attribuzione di causalità. Tabella 2: Reazioni avverse riportate negli studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi con EVISTA (60 mg una volta al giorno) e combinata continua o ciclica estrogeno più progestinico (terapia ormonale) con un'incidenza 2.0 in qualsiasi aa Gruppo di trattamento Questi dati sono da entrambi accecati e aperto studi - label. b combinata terapia ormonale 0,625 mg di estrogeni coniugati continuo più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato. c ciclico terapia ormonale 0,625 mg di estrogeni coniugati per 28 giorni con concomitante 5 mg di medrossiprogesterone acetato o 0,15 mg norgestrel nei giorni da 1 a 14 o da 17 a 28. d che comprende solo i pazienti con utero intatto: EVISTA, N290 terapia ormonale-combinata continua, N67 Terapia ormonale-ciclico, N217. Dolore al seno In tutti gli studi controllati con placebo, EVISTA era indistinguibile dal placebo per quanto riguarda la frequenza e la gravità del dolore al seno e la tenerezza. EVISTA è stata associata con meno dolore al seno e la tenerezza di quanto riportato da donne che ricevono estrogeni con o senza progestinico aggiunto. Tumori ginecologici EVISTA trattati e gruppi trattati con placebo ha avuto incidenze simili di cancro endometriale e cancro ovarico. Controllato con placebo di donne in postmenopausa ad aumentato rischio di eventi coronarici maggiori (RUTH) La sicurezza di EVISTA (60 mg una volta al giorno) è stata valutata in uno studio multinazionale controllato con placebo su 10.101 donne in postmenopausa (età 55-92) con coronarica documentata malattie cardiache (CHD) o fattori di rischio multipli CHD. Mediana esposizione al farmaco in studio era 5,1 anni per entrambi i gruppi di trattamento vedono studi clinici (14.3). La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa a 25 su 5044 donne EVISTA-trattati e 24 di 5057 donne trattate con placebo. L'incidenza per anno di tutte le cause di mortalità è risultata simile tra il raloxifene (2.07) e placebo (2.25) i gruppi. Le reazioni avverse segnalate più frequentemente nelle donne EVISTA trattati che nelle donne trattate con placebo incluso edema periferico (14,1 raloxifene vs 11,7 con placebo), spasmi muscolari / crampi alle gambe (12,1 raloxifene vs 8,3 con placebo), vampate di calore (7,8 raloxifene vs 4,7 con placebo), eventi tromboembolici venosi (2.0 raloxifene vs 1,4 con placebo), e colelitiasi (3.3 raloxifene vs 2,6 con placebo) vedono studi clinici (14.3. 14.5). Tamoxifen-Controlled Trial di donne in postmenopausa ad aumentato rischio di tumore invasivo al seno (STAR) La sicurezza di EVISTA 60 mg / die rispetto a tamoxifene 20 mg / die per 5 anni è stato valutato in 19.747 donne in postmenopausa (età 35-83 anni) in un randomizzato, in doppio cieco. Al 31 dicembre 2005, il follow-up mediano è stato 4,3 anni. Il profilo di sicurezza di raloxifene è risultato simile a quello negli studi raloxifene controllati con placebo vedi studi clinici (14.4). DrugInserts. com fornisce foglietto illustrativo e sull'etichetta informazioni affidabili sui farmaci commercializzati come presentato dai produttori per la US Food and Drug Administration. Informazioni pacchetto non viene rivisto o aggiornato separatamente DrugInserts. com. Ogni voce etichetta singolo pacchetto contiene un identificatore univoco che può essere utilizzato per fissare ulteriori dettagli direttamente dagli istituti degli Stati Uniti della sanità nazionali e / o la FDA. Condividi questo Drug Information Anche da questo produttore Ricerche correlate